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연구

카이랄 과학 혁신으로 암질환 치료제부터 인공효소까지​
조회수 : 2664 등록일 : 2023-10-19 작성자 : 홍보실

(왼쪽부터) 화학과 이희승 교수, 김재욱 석박사통합과정

< (왼쪽부터) 화학과 이희승 교수, 김재욱 석박사통합과정 >

많은 약물은 카이랄 분자로 이루어져 있고 카이랄 분자의 두 거울상(이성질체)은 서로 다른 생물학적 효과를 가질 수 있다. 예를 들면, 하나의 형태는 의학적 효과를 가져올 수 있지만 다른 형태는 독성을 가져올 수 있다. 암 치료 사용 약물은 특정 암세포에만 작용되도록 설계되어 있는데 카이랄성을 활용하면 특정한 형태 약물을 선택적으로 전달할 수 있어 부작용을 줄이고 효과를 극대화할 수 있다. 이런 카이랄성 원리를 통해 암 질환 치료를 위한 약물 전달 등 다양한 분야에서 응용이 가능한 분자과학의 새로운 기술이 개발되었다. 

우리 대학 화학과 이희승 교수 연구팀이 원자 수준의 정밀도 로 극미세 나선형 카이랄 통로를 만드는 방법을 발표했다고 19일 밝혔다. 이 통로는 인간 머리카락 직경의 약 5만분의 1에 해당하며, 그 특별한 나선 형태 때문에 특정 분자와만 세밀한 상호작용이 가능하다. 이 기술은 약물의 효율적인 개발부터 첨단 소재 설계에 이르기까지 혁신적인 응용을 가능하게 한다. 

연구팀은 자연의 카이랄성 원리에 착안해, 짧은 비천연 펩타이드(아미노산으로 이뤄진 단백질 조각)와 구리 클러스터(다발)를 이용해 규칙적인 나선형 채널을 가진 금속-펩타이드 네트워크를 성공적으로 합성했다. 특히, 연구팀은 카이랄 채널의 세밀한 구조 조절로 이 금속-펩타이드 네트워크가 특정 카이랄성 분자에만 상호작용을 가능하게 만들었으며, 단결정 분석을 통해 이러한 복잡한 상호작용 원리를 명확히 규명했다. 

이번 연구에서 연구팀은 기존에 알려진 금속-유기 프레임워크와는 달리, 폴대머(비천연 펩타이드) 기반의 방법을 도입해 3차원 구조 내에서 분자와의 상호작용을 더욱 세밀하게 제어할 수 있는 기술을 선보였다. 이는 분자 공학과 첨단 소재 분야에 새로운 지평을 열 것으로 전망된다. 

원자 단위로 정의된 카이랄 채널의 제작은 다양한 분야, 특히 카이랄 촉매, 카이랄 광학센서, 암 질환 치료를 위한 약물 전달 등, 다양한 분야에서의 혁신적인 기술적 발전을 기대하게 한다.

그림 1. 카이랄성 알코올 화합물을 선택적으로 인식하는 펩타이드 기반 기능성 소재 개발 모식도. 금속-펩타이드 네트워크를 활용한 카이랄 채널 구조와 분자 상호작용 도식. 상단: 금속-펩타이드 네트워크를 이용한 카이랄 채널 형성 과정 도식화. 펩타이드 구조와 그와 결합된 특정 원자들로 구성된 나선형 채널 형성. 나선형 채널이 복잡한 분자 네트워크 안에서 어떻게 형성되는지를 시각적으로 표현. 중간 및 하단: 카이랄 채널 내의 호스트-게스트 상호작용 시각화. 특정 분자들이 카이랄 채널 내에서 어떻게 배치되는지와 그로 인한 상호작용 표현.

< 그림 1. 카이랄성 알코올 화합물을 선택적으로 인식하는 펩타이드 기반 기능성 소재 개발 모식도. 금속-펩타이드 네트워크를 활용한 카이랄 채널 구조와 분자 상호작용 도식. 상단: 금속-펩타이드 네트워크를 이용한 카이랄 채널 형성 과정 도식화. 펩타이드 구조와 그와 결합된 특정 원자들로 구성된 나선형 채널 형성. 나선형 채널이 복잡한 분자 네트워크 안에서 어떻게 형성되는지를 시각적으로 표현. 중간 및 하단: 카이랄 채널 내의 호스트-게스트 상호작용 시각화. 특정 분자들이 카이랄 채널 내에서 어떻게 배치되는지와 그로 인한 상호작용 표현. >

연구를 주도한 이희승 교수는 이번 연구는 세포막 채널 단백질 또는 효소의 활성부위에서 분자의 기질 특이적 상호작용을 인공적으로 재현하는 노력의 일환으로 시작되었으며, 복잡한 미세 상호작용이 가능하도록 다양한 기능기를 원하는 3차원 위치에 모듈식 치환을 통해 도입할 수 있는 청사진을 제시한 의의가 있다고 전하며 앞으로 약물 전달, 고분자 및 나노기술에 응용이 가능하며 특정 카이랄 반응에 반응하는 인공효소 개발을 위한 핵심 기술로 간주될 것으로 기대된다며 소감을 밝혔다. 

화학과 김재욱 석박사통합과정이 제1 저자로 주도한 이번 연구는 화학소재 분야 최정상급 학술지인 `어드밴스드 머티리얼즈(Advanced Materials, ISSN: 0935-9648 print, 1521-4095 online, Impact Factor: 29.4)' 918온라인판에 발표됐다.(논문명: Tailoring Enantiomeric Chiral Channels in Metal-Peptide Networks: A Novel Foldamer-Based Approach for Host-Guest Interactions, https://doi.org/10.1002/adma.202305753) 

이번 연구는 한국연구재단의 선도연구센터사업(멀티스케일 카이랄구조체 연구센터, CMCA)의 지원으로 진행됐다.

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